ORIGINE

Origine naturale (estrattiva): eritromicina, oleandomicina, spiramicina, josamicina, midecamicina, rosaramicina etc.

Origine semisintetica: fluritromicina, roxitromicina, claritromicina,diritromicina, rokitamicina, miocamicina etc.

Composizione chimica: anello macrociclolattonico unito a differenti zuccheri

CLASSIFICAZIONE

In base al numero di atomi di carbonio presenti nella molecola

• macrolidi a 14 atomi di carbonio: eritromicina, roxitromicina, fluritromicina, claritromicina,  diritromicina.

• macrolidi a 15 atomi di carbonio: azitromicina, unico composto del gruppo

• macrolidi a 16 atomi di carbonio: spiramicina, josamicina, midecamicina, miocamicina, rokitamicina, rosaramicina.

MECCANISMO D’AZIONE

viene impedita la sintesi proteica, per legame degli antibiotici alla subunità 50S, il sito di legame, vicino a quello del cloramfenicolo, è prossimo al tunnel ribosomiale attraverso il quale esce la catena polipeptidica nascente. Bloccando il tunnel di uscita permettono la sintesi di penta o esa-peptidi.

CARATTERISTICHE

• carattere basico,notevole lipofilia, peso molecolare elevato
• spettro d’azione di tipo medio, con attività prevalente sui batteri Gram positivi
• attività antibatterica ottimale a pH alcalino
• meccanismo d’azione caratterizzato dall’inibizione della sintesi proteica batterica per fissazione sulla subunità 50S
• effetto post-antibiotico (effetto prolungato sul bersaglio anche dopo allontanamento del farmaco)

SPETTRO D’AZIONE

• cocchi Gram positivi: stafilococchi, streptococchi, pneumococchi
• cocchi gram negativi: Neisseria
• bacilli Gram positivi:  Corynebacterium, B. antrhacis, Listeria e alcuni micobatteri atipici
• batteri gram negativi: B. pertussis, Campylobacter, Yersinia, Legionella
• batteri intracellulari: Chlamydia, Mycoplasma, UreaplasmA

MECCANISMI DI RESISTENZA

􀂾 produzione di metilasi (modificazione enzimatica del bersaglio). E’ un meccanismo operato da enzimi batterici codificati da plasmidi e trasposoni che determinano una resistenza extracromosomica. L’enzima dimetila un residuo di adenina del rRNA 23S della subunità maggiore diminuendo l’affinità dell’antibiotico per il ribosoma.

􀂾 pompa di efflusso con espulsione dell’antibiotico.

AZIONE: batteriostatica

FARMACOCINETICA

• assorbimento gastroenterico
• diffusione tissutale molto buona con accumulo intracellulare
• elevato volume di distribuzione
• emivita variabile, assai lunga per azitromicina, rokitamicina, fluritromicina e spiramicina
• biotrasformazione epatica elevata con formazione di metabolici spesso attivi
• eliminazione per via epatica e biliare

TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI

• 􀂾 lievi disturbi gastroenterici (anoressia, nausea)
• 􀂾 epatotossicità soprattutto con dosaggi elevati

INDICAZIONI CLINICHE

• infezioni delle alte vie respiratorie (tonsilliti, faringiti, sinusiti)
• infezioni delle basse vie respiratorie (bronchiti, polmoniti sostenute da germi sensibili)
• trattamento della legionellosi
• infezioni stomato-dentarie
• acne ed infezioni cutanee
• infezioni ginecologiche sostenute da gonococco, Chlamydia e Mycoplasma
• trattamento della toxoplasmosi
• trattamento della difterite e della scarlattina
• infezioni da micobatteri atipici

AZITROMICINA

CARATTERISTICHE

• primo macrolide a 15 atomi
• capostipite dei macrolidi di seconda generazione
• spettro d’azione ampliato
• farmacocinetica peculiare

SPETTRO D’AZIONE

• attività estesa ai bacilli gram negativi
• migliorata attività nei confronti di Haemophilus, Moraxella e microrganismi intracellulari (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, toxoplasma, micobatteri)

FARMACOCINETICA

• assorbimento gastroenterico ridotto dalla presenza di cibo
• tassi sierici bassi, livelli tissutali elevati
• emivita assai lunga (20 ore), volume di distribuzione elevato, eliminazione renale.